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点击次数:94 发布时间:2019-12-17

小爱速递—胆汁酸代谢物控制TH17和Treg细胞的分化

近日,nature刊登了一篇文章阐述了胆汁酸代谢物控制TH17和Treg细胞的分化,小编看到后也是跟大家来分享下:

摘自nature

胆汁酸在哺乳动物的肠道中含量丰富,它们在肠道中进行细菌介导的转化,产生大量的生物活性分子。虽然已知胆汁酸会影响宿主的新陈代谢、癌症的进展和先天免疫,但它们是否会影响适应性免疫细胞,如表达IL-17a的T辅助细胞(TH17细胞)或调节性T细胞(Treg细胞),目前尚不清楚。

文章中,作者筛选胆汁酸代谢物的文库,并鉴定两种不同的石胆酸(LCA)衍生物,3-oxoLCA和异allolca,作为小鼠T细胞的调节因子。

3-OxoLCA抑制TH17细胞的分化,直接绑定的关键转录因子retinoid-related orphan receptor-γt (RORγt)和isoalloLCA增加Treg细胞的分化通过线粒体活性氧的产生(mitoROS),导致FOXP3的表达的升高。

异丙醇介导的Treg细胞分化增强需要内含子Foxp3增强子,即保守非编码序列(CNS) 3,这代表了一种不同于先前发现的增加Treg细胞分化的代谢物的作用模式,而后者需要CNS1。3-oxoLCA和isoalloLCA对小鼠肠固有层的作用分别降低了TH17细胞的分化,增加了Treg细胞的分化。文章的数据提示了胆汁酸代谢物通过直接调节TH17和Treg细胞的平衡来控制宿主免疫反应的机制。

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